Маркеры репродуктивной системы

Гомоцистеин представляет собой аминокислоту, которая в норме содержится в сыворотке крови в небольшом количестве.
Повышенный уровень гомоцистеина в крови человека в большинстве случаев является наследственным, реже он связан с выраженным дефицитом витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты. В любом случае, высокое содержание этого вещества в плазме крови всегда связано с развитием раннего атеросклероза и ишемической болезни сердца, а резкое повышение уровня гомоцистеина при динамическом наблюдении за больным часто служит предвестником сердечно-сосудистых катастроф (острый инфаркт миокарда и др.).
Понижение уровня гомоцистеина возможно при рассеянном склерозе.

ЛГ (лютеинизирующий гормон) – это гормон передней доли гипофиза, органами- мишенями которого являются яичники. Под влиянием лютеинизирующего гормона активируется синтез яичниками основных половых гормонов — эстрогенов и прогестерона, стимулируется процесс овуляции. У мужчин ЛГ активизирует выработку тестостерона семенниками. Концентрация ЛГ у женщин значительно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла, поэтому наиболее информативным и правильным является определение уровня данного гормона на 2-3 день менструального цикла (первый день менструации считается первым днем цикла).
Основными причинами повышения уровня лютеинизирующего гормона являются следующие патологические состояния:

• первичная недостаточность функции яичников у женщин при приобретенных или врожденных заболеваниях яичников);
• аменорея (отсутствие менструаций);
• дисфункция гипофиза (опухоли, травмы гипофиза и др.).

Снижение количества ЛГ в сыворотке крови может быть обусловлено нарушением функции гипофиза или гипоталамуса вследствие опухолевого или травматического поражения их, врожденной недостаточности. Кроме того, низкий уровень ЛГ наблюдается при задержке роста и полового созревания, а также при неврогенной анорексии (полная утрата аппетита и длительное голодание на фоне психоэмоционального стресса). Длительный прием некоторых лекарственных препаратов (контрацептивы, дигоксин, большие дозы эстрогенов) также могут приводить к снижению лютеинизирующего гормона в крови.

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) – гормон передней доли гипофиза, оказывающий непосредственное влияние на функции половых желез.
У женщин ФСГ контролирует рост и созревание фолликулов в яичниках, вместе с лютеинизирующим гормоном стимулирует синтез эстрадиола
У мужчин ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев и сперматогенез (образование и созревание сперматозоидов).
Концентрация ФСГ у женщин значительно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла, поэтому наиболее информативным и правильным является определение уровня данного гормона на 3-5 день цикла (первый день менструации считается первым днем цикла).
Повышенное содержание ФСГ у женщин наиболее часто наблюдается при менопаузе, вызванной нарушением функции яичников (острые и хронические воспалительные заболевания, поликистоз, опухоли яичников и т.д.). Кроме того, высокий уровень ФСГ всегда выявляется у женщин с удаленными яичниками. Некоторые врожденные заболевания, в основе которых лежат хромосомные нарушения (синдром Шерешевского-Тернера и др.), также характеризуются увеличением данного показателя.
Снижение содержания ФСГ в крови наблюдается при нарушении функции гипоталамуса и/или гипофиза вследствие опухолевого или травматического поражения их, врожденной недостаточности. Рак яичников или простаты с повышенной выработкой эстрогенов или андрогенов также сопровождается значительным снижением уровня фолликулостимулирующего гормона.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, воздействует у женщин на рост и функционирование молочных желез, вызывая лактацию. Клинически повышение концентрации пролактина проявляется нарушениями менструального цикла и бесплодием у женщин, у мужчин – снижение полового влечения, импотенция или бесплодие. Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается только во время беременности, когда возрастает содержание эстрогенов, стимулирующих лактотрофные клетки гипофиза. Причины патологической гиперпролактинемии: прием эстрогенов и нейролептиков, раздражение сосков, травма или операция на грудной клетке, первичный гипотиреоз, пролактинпродуцирующие опухоли гипофиза, хроническая почечная недостаточность. Снижение концентрации пролактина возникает после хирургического удаления гипофиза, рентгенотерапии, при приеме бромокриптина и тироксина и проявляется угнетением сперматогенеза у мужчин и невозможностью грудного вскармливания у женщин.

Эстрадиол — главный представитель эстрогенов, обладает наивысшей биологической активностью. В женском организме он синтезируется в яичниках, оболочке и гранулезных клетках фолликулов, поэтому эстрадиол определяют для оценки их функции. Органами-мишенями эстрогенов у женщин являются матка, влагалище, вульва, маточные трубы и молочные железы.
Гормоны данной группы отвечают за развитие вторичных половых признаков и определяют характерные физические и психические особенности женщин. Уровень эстрадиола в течение нормального менструального цикла имеет двухфазовую прогрессию: максимальный за 1-2 дня до овуляции и на 8-10-й день после овуляции (что необходимо учитывать при сдаче крови).

Прогестерон – женский стероидный гормон, продуцируемый желтым телом яичников, а во время беременности – плацентой. Концентрацию прогестерона в крови определяют для подтверждения или исключения овуляции во время менструального цикла. Максимальная концентрация прогестерона наблюдается в лютеиновую фазу цикла.

Увеличение концентрации прогестерона имеет место при беременности, опухолях надпочечников и яичек, пузырном заносе, хорионэпителиоме яичника.
Снижение уровня гормона имеет место при угрозе выкидыша, синдроме галактореи-аменореи, приеме пероральных контрацептивов и некоторых лекарственных препаратов.

Тестостерон — андрогенный гормон, ответственный за вторичные половые признаки у мужчин. Тестостерон поддерживает сперматогенез, стимулирует рост мошонки и полового члена, он необходим для поддержания либидо и потенции. Основным источником его являются семенники. У женщин тестостерон синтезируется в яичниках и надпочечниках и наряду с другими андрогенами (ДГЭА-С, др) обеспечивает рост волос на лобке и подмышечных впадинах, повышает половое влечение .
Основными причинами повышения концентрации тестостерона являются:

• преждевременное половое созревание мальчиков;
• опухоли коры надпочечников;
• некоторые заболевания яичников (вирилизирующие опухоли, поликистоз яичников);
• опухоли яичек;
• длительный прием некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, барбитураты, др.).

Уменьшение уровня тестостерона чаще всего связано с первичным или вторичным гипогонадизмом (снижение синтеза гормонов половыми железами вследствие их недоразвития или поражения, либо патологии гипофиза, регулирующего эти процессы). Низкие концентрации тестостерона в крови могут быть обусловлены также длительным приемом алкоголя, препаратов, содержащих андрогены, дексаметазон. Иногда причиной снижения тестостерона являются тяжелые заболевания печени и почек с развитием их недостаточности.

Свободный тестостерон — основной и наиболее активный андроген, вырабатываемый клетками Лейдига семенников у мужчин, а у женщин — корой надпочечников и яичниками. Является продуктом периферического метаболизма. Тестостерон находится в крови в свободном (1-2%) и связанном (с SHBG и альбумином) виде. В тканях, на которые направлено его действие, он превращается в более активный дигидротестостерон (ДГТ). Конверсия тестостерона завершается в печени превращением в 17-кетостероиды. Тестостерон на стадии внутриутробного развития участвует в дифференциации половых органов у мужчин, а в период полового созревания — отвечает за развитие вторичных половых признаков. Является необходимым гормоном для поддержания нормальной функции половых органов. Уровень тестостерона имеет диагностическое значение при следующих патологиях: синдром Клайнфельтера и другие хромосомные заболевания, гипопитуитаризм, ферментативные нарушения синтеза андрогенов, гирсутизм и вирилизация у женщин, андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников.
Примерно 60% тестостерона крови в норме связано с высокоаффинным белком SHBG (глобулин, связывающий половые гормоны), другая часть связана с альбумином. Уровень свободного тестостерона в сыворотке крови составляет 1-2% и абсолютно не зависит от транспортного белка. Процент связывания гормона с SHBG у мужчин несколько ниже, чем у женщин. Свободный и связанный с альбумином тестостерон обладают биологической активностью, в то время как SHBG эффективно ингибирует активность гормона. Примерно половина тестостерона крови превращается в печени в андростерон, этиохоланолон и эпиандростерон, являющиеся относительно слабыми андрогенами. Также в некоторых тканях тестостерон превращается в относительно сильный андроген — дигидротестостерон.
Определение свободной фракции тестостерона предложено как способ выявления биологически активного гормона. У женщин уровень свободного тестостерона повышается при гирсутизме с наличием или отсутствием поликистоза яичника. При тех ситуациях, когда SHBG часто повышен (например, гипертиреоидизм, состояние гиперэстрагении, в том числе беременность, прием пероральных контрацептивов, а также введение противоэпилептических средств) или снижен (например, гипотиреоидизм, избыток андрогенов, ожирение), измерение свободного тестостерона может быть более целесообразным, чем измерение общего тестостерона. В пожилом возрасте у мужчин возрастает концентрация SHBG (связывающего половые гормоны глобулина), и происходит снижение свободного тестостерона в плазме.

ДГА-S (дегидроэпиандростерон-сульфат) вырабатывается почти полностью в коре надпочечников, у мужчин — некоторое количество в гонадах (5 %). У женщин в яичниках не продуцируется. Уровень этого гормона является показателем андрогенсинтетической активности надпочечников. Гормон обладает слабым андрогенным действием, однако в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Скорость клиренса ДГА-S низкая.
Этот показатель используют в диагностике гиперандрогенных состояний у женщин (гирсутизм, облысение, нарушение репродуктивной функции), а также для оценки статуса андрогенов при задержках полового развития. Во время беременности дегидроэпиандростерон-сульфат вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Уровень его в крови беременных женщин умеренно снижается. У детей содержание дегидроэпиандростерона-сульфата увеличивается к периоду полового созревания, а затем с возрастом плавно снижается.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. 17-ОН-прогестерон может также превращаться в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъемом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровень 17-ОН-прогестерона зависит от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровень 17-ОН-прогестерона падает и остается постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышается в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.
Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников (врожденный адреногенитальный синдром).
Показания к назначению анализа:
диагностика и мониторинг пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников и другими формами дефицита 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы; гирсутизм; нарушения цикла и бесплодие у женщин; опухоли надпочечников.
Повышение уровня:

• врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы или 11-b-гидроксилазы;
• некоторые случаи опухолей надпочечников или яичников;
• Понижение уровня:
• болезнь Аддисона;
• псевдогермафродитизм у мужчин (дефицит 17a-гидроксилазы)

.

Антимюллеров гормон (АМГ, АМH, МIS) — димерный гликопротеин, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста.
Мужчины. Во время дифференциации плода мужского пола АМГ продуцируется клетками Сертоли и индуцирует дегенерацию мюллерова протока. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. АМГ участвует в трансформации гоноцитов и сперматогоний, тормозя до позднего пубертата вхождение половых клеток в мейоз и пролиферацию клеток Лейдига. Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) под вдиянием ФСГ увеличивается выработка АМГ клетками Сертоли. Уровень АМГ в норме повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. Антимюллеров гормон используется в диагностике преждевременного пубертата – снижение АМГ относительно возраста; отсроченного полового развития — АМГ повышен относительно возраста, в оценке тестикулярной функции. В дошкольном возрасте АМГ является маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
Женщины. У плодов женского пола AMГ продуцируется гранулезными клетками яичника в постнатальном периоде. Экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, далее постепенно снижается на последующих стадиях развития фолликулов и практически отсутствует при размере фолликулов более 8 мм. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ — зависимых стадий роста фолликула. В яичнике AMГ ингибирует селекцию примордиальных фолликулов, а также стимуляцию фолликулогенеза ФСГ. Тот факт, что AMГ специфически продуцируется в гранулезных клетках растущих, но неселектированных фолликулов делает его идеальным маркером для определения размера фолликулярного резерва яичника. К тому же АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от менструального цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции и отражает популяцию фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в крови отражают число фолликулов в яичниках женщины, способных к репродукции и обеспечивающих ежемесячную овуляцию. Низкие уровни АМГ в крови связаны с малым количеством фолликулов в яичниках, вследствие чего АМГ все чаще измеряется у женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия. Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, при котором отмечается увеличение пула антральных фолликулов. Увеличение количества антральных фолликулов в 2-3 раза сопровождается 2-3 кратным увеличением уровня AMГ в сыворотке крови. Еще одна область применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.